/ Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики высвобождения ЛС из ТЛФ

Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики высвобождения ЛС из ТЛФ

array(53) {
  ["ID"]=>
  string(5) "53353"
  ["~ID"]=>
  string(5) "53353"
  ["NAME"]=>
  string(115) "Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики"
  ["~NAME"]=>
  string(115) "Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики"
  ["IBLOCK_ID"]=>
  string(2) "14"
  ["~IBLOCK_ID"]=>
  string(2) "14"
  ["IBLOCK_SECTION_ID"]=>
  NULL
  ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=>
  NULL
  ["DETAIL_TEXT"]=>
  string(19456) "Тест «Растворение» проводится для оценки степени высвобождения активного действующего вещества из твердых дозированных лекарственных форм для перорального применения – таблеток и капсул. Оценка скорости высвобождения лекарственного вещества и биодоступности является важным этапом разработки лекарственного препарата. Контроль качества готового препарата необходим как в процессе его производства, так и при обращении на фармацевтическом рынке. Тестеры растворения для решения этой задачи и проведения испытаний должны соответствовать требованиями ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» ГФ РФ, которые коррелируют с методами Американской Фармакопеи USP 1, 2, 5, 6.

Наиболее распространённым биофармацевтическим методом оценки биоэквивалетности исследуемого препарата и препарата сравнения является проведение сравнительного теста кинетики растворения (СТКР). Данный вид испытаний отражает профиль высвобождения действующего вещества из твердой лекарственной формы за определенный промежуток времени.

Для проведения тестирования кинетики растворения твердых лекарственных форм чаще всего используются тестеры растворения, аппарат «Вращающаяся корзинка» и «Лопастная мешалка». Для получения статистически достоверных результатов необходимо соблюдение ряда требований: соблюдение временных интервалов между вбросом образцов и отбором проб, отбор должен проводиться из определенной зоны испытательного сосуда, восполнение среды растворения после отбора проб, требование к фильтрации аликвот, а также предотвращение загрязнений и разбавления аликвоты предыдущей. Все эти требования приводят нас к вопросам автоматизации процесса растворения при проведении испытаний исследования кинетики высвобождения лекарственных средств.

Процесс проведения СТКР условно можно разделить на несколько этапов:

Подготовка тестера растворения к тестированию: Перед началом тестирования необходимо прогреть водяную баню и среду в испытательных сосудах до заданной температуры.

Начало тестирования: На данном этапе необходимо обеспечить одновременный вброс образцов во все испытательные станции.

Процесс отбора проб: Отбор проб при проведении сравнительного тестирования является важным процессом для дальнейшего анализа. Поэтому особенно важно соблюдать временные интервалы отбора из фиксированной зоны испытательных сосудов.

Далее на примере продукции компании Electrolab- станции подготовки среды серии EMD и тестеров растворения Trust-E серий DC и DX- разберем возможности автоматизации процессов, описанных выше.

Подготовка тестера растворения к тестированию
Для автоматизации этого этапа была создана станция подготовки среды. Станция подготовки среды EMD 21 выполнена отдельным передвижным модулем с встроенной емкостью из нержавеющей стали. Циркуляционный насос обеспечивает непрерывную циркуляцию среды для однородности прогрева. Для достижения минимального количества растворенных газов в среде станция оснащена вакуумной помпой, которая обеспечивает необходимый уровень вакуума. Для точного дозирования среды в испытательные сосуды станция оснащена аксиальным насосом. Уникальные инженерные решения сделали возможным работу не только с кислыми и щелочными средами, но и со средами, которые содержат ПАВ.

Использование станции подготовки среды в рутинной работе позволяет сократить время стабилизации температуры в испытательных сосудах при первоначальном прогреве на 30 минут, а время между постановками свести к минимуму, который необходим только для очистки тестера растворения после предыдущего испытания.

Система-подготовки-сред-EMD-21+.png

Система подготовки сред EMD-21

Начало тестирования: Для организации одновременного вброса ТЛФ во все испытательные станции тестеры растворения оснащаются специальными устройствами – «tablet drop». Устройства вброса имеют автоматическое и полуавтоматическое исполнение. Данное устройство также обеспечивает защиту среды растворения от испарения.

aixlab16122024004.jpg

Система вброса таблеток

При отборе аликвот необходимо обратить внимание на несколько ключевых вопросов:
- при отборе аликвот необходимо соблюдать требование фармакопеи в части зоны отбора из испытательных сосудов. Для решения данной задачи тестеры растворения оснащаются погружным манифолдом. Конфигурация тестеров растворения позволяет выбрать 2 режима работы погружного манифолда: манифолд опускается в испытательные сосуды непосредственно перед отбором и манифолд погружен в испытательные сосуды на всем протяжении испытания.

Зона отбора проб.jpg

Также погружной манифолд оснащен температурными датчиками для каждого испытательного сосуда, что дает возможность контролировать температуру в испытательных сосудах перед началом испытания и при каждом аликвотировании.

- оснащение тестера растворения шприцевым насосом позволяет решать ряд задач, связанных с дозированием аликвот и исключить подмес предыдущего образца. Шприцевой насос обеспечивает высокую точность дозирования и воспроизводимость на всем протяжении эксплуатации. Использование шприцевого насоса для отбора аликвот дает возможность реализовать сложные и уникальные алгоритмы промывки системы отбора образцов.

- восполнение среды в испытательных сосудах после аликвотирования. Объем среды восполнения должен соответствовать объему аликвоты совместно с объемом среды, который был использован для промывки магистралей отбора. Данная задача также решается оснащением тестера растворения шприцевым насосом.

Использование шприцевого насоса и коллектора фракций DX для тестеров растворения Trust-E решает вышеуказанные задачи и обладает следующим функционалом:

Функция раздельной промывки («Split Rinsing»)
Функция раздельной промывки обеспечивает очистку пробоотборной трубки для предотвращения попадания остатков предыдущей пробы. В цикле раздельной промывки шприцевой насос делит общее промывание на два цикла для обеспечения очистки пробирок с текущим образцом.
Например, если установлено полоскание объемом 3 мл, то за первый цикл шприцевой насос заберет из сосуда 1,5 мл и сбросит его в отходы. Во время второго цикла он снова заберет из сосуда 1,5 мл и сбросит его в отходы. После завершения этого процесса начнется отбор проб.

Функция раздельной промывки с обратной петлей («Split Rinsing with Loopback»)
Функция «Loopback» позволяет сохранять среду, в которой проводится растворения и облегчает пересчет концентрации. В данном режиме перед проботбором происходит промывка магистрали, и среда попадает в специальную виалу в лотке (Шаг 1). После завершения цикла промывки система перейдет к отбору проб (Шаг 2). После взятия пробы, во время цикла восполнения, шприцевой насос подает среду из специальной виалы обратно в испытательный сосуд. (Шаг 3).

aixlab16122024.jpg

Интенсивная промывка («Intense Rinse»)
Интенсивная промывка используется для некоторых продуктов, на результаты которых может повлиять отбор проб с помощью автоматического пробоотборника. После включения режима перед ополаскиванием шприцевой насос наполнит шприцы из емкости жидкостью и перельет обратно в емкость, и процедура повторится 3 раза (см. шаг 1). После этого система выполнит промывку, отбор проб и восполнение среды.

aixlab16122024002.jpg

Интенсивная промывка с продувкой («Intense Rinse with Air Purge»)
Интенсивная промывка с продувкой воздухом используется для продуктов, которые могут прилипать к трубкам отбора проб и со временем блокировать их. В цикле интенсивной промывки с продувкой воздухом после завершения промывки, отбора проб и пополнения шприцевой насос подает воздух в пробоотборные трубки, чтобы они оставались пустыми, и предотвращалось прилипание к трубкам каких-либо сред.

aixlab16122024003.jpg

- рутинный процесс фильтрации аликвот также можно автоматизировать. Тестеры растворения Trust-E серий DC и DX обеспечивают до 3-х уровней фильтрации:

  • Первый фильтр (погружной) с величиной пор 10-15 мкн устанавливается непосредственно на канюли.
  • Манифолд подключения оснащен соединениями для установки дисковых фильтров с величиной пор 1-5 мкн.
  • Финальный дисковый фильтр с величиной пор 0,45 мкн может быть установлен после шприцевого насоса.
Тестеры растворения Trust-E серий DC и DX производятся в 2-х конфигурациях: на 6 и на 12 испытательных станций. При проведении сравнительного теста кинетики растворения приборы на 12 испытательных станций дают возможность одновременно проводить исследование дженерика и оригинального лекарственного средства при абсолютно одинаковых условиях.

Полуавтоматический-тестер-растворения-Trust-E-8-DС+.png

Полуавтоматический тестер растворения Trust-E 8 DС


Полуавтоматический-тестер-растворения-Trust-E-8-DX+.png

Полуавтоматический тестер растворения Trust-E 8 DX

Все перечисленные решения позволяют не только автоматизировать процессы, но также снижают воздействие человеческого фактора и улучшают воспроизводимость результатов.

Компания АИКС ЛАБ является авторизованным дистрибьютором ELECTROLAB и осуществляет стабильные поставки оборудования и запчастей, качественный сервис, гарантийное и постгарантийное обслуживание. Специалисты компании АИКС ЛАБ успешно проводят запуск, обучение и квалификацию оборудования ELECTROLAB по всей России.
logo_28012401.jpgelectrolab_logo_01.png
" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(19456) "Тест «Растворение» проводится для оценки степени высвобождения активного действующего вещества из твердых дозированных лекарственных форм для перорального применения – таблеток и капсул. Оценка скорости высвобождения лекарственного вещества и биодоступности является важным этапом разработки лекарственного препарата. Контроль качества готового препарата необходим как в процессе его производства, так и при обращении на фармацевтическом рынке. Тестеры растворения для решения этой задачи и проведения испытаний должны соответствовать требованиями ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» ГФ РФ, которые коррелируют с методами Американской Фармакопеи USP 1, 2, 5, 6.

Наиболее распространённым биофармацевтическим методом оценки биоэквивалетности исследуемого препарата и препарата сравнения является проведение сравнительного теста кинетики растворения (СТКР). Данный вид испытаний отражает профиль высвобождения действующего вещества из твердой лекарственной формы за определенный промежуток времени.

Для проведения тестирования кинетики растворения твердых лекарственных форм чаще всего используются тестеры растворения, аппарат «Вращающаяся корзинка» и «Лопастная мешалка». Для получения статистически достоверных результатов необходимо соблюдение ряда требований: соблюдение временных интервалов между вбросом образцов и отбором проб, отбор должен проводиться из определенной зоны испытательного сосуда, восполнение среды растворения после отбора проб, требование к фильтрации аликвот, а также предотвращение загрязнений и разбавления аликвоты предыдущей. Все эти требования приводят нас к вопросам автоматизации процесса растворения при проведении испытаний исследования кинетики высвобождения лекарственных средств.

Процесс проведения СТКР условно можно разделить на несколько этапов:

Подготовка тестера растворения к тестированию: Перед началом тестирования необходимо прогреть водяную баню и среду в испытательных сосудах до заданной температуры.

Начало тестирования: На данном этапе необходимо обеспечить одновременный вброс образцов во все испытательные станции.

Процесс отбора проб: Отбор проб при проведении сравнительного тестирования является важным процессом для дальнейшего анализа. Поэтому особенно важно соблюдать временные интервалы отбора из фиксированной зоны испытательных сосудов.

Далее на примере продукции компании Electrolab- станции подготовки среды серии EMD и тестеров растворения Trust-E серий DC и DX- разберем возможности автоматизации процессов, описанных выше.

Подготовка тестера растворения к тестированию
Для автоматизации этого этапа была создана станция подготовки среды. Станция подготовки среды EMD 21 выполнена отдельным передвижным модулем с встроенной емкостью из нержавеющей стали. Циркуляционный насос обеспечивает непрерывную циркуляцию среды для однородности прогрева. Для достижения минимального количества растворенных газов в среде станция оснащена вакуумной помпой, которая обеспечивает необходимый уровень вакуума. Для точного дозирования среды в испытательные сосуды станция оснащена аксиальным насосом. Уникальные инженерные решения сделали возможным работу не только с кислыми и щелочными средами, но и со средами, которые содержат ПАВ.

Использование станции подготовки среды в рутинной работе позволяет сократить время стабилизации температуры в испытательных сосудах при первоначальном прогреве на 30 минут, а время между постановками свести к минимуму, который необходим только для очистки тестера растворения после предыдущего испытания.

Система-подготовки-сред-EMD-21+.png

Система подготовки сред EMD-21

Начало тестирования: Для организации одновременного вброса ТЛФ во все испытательные станции тестеры растворения оснащаются специальными устройствами – «tablet drop». Устройства вброса имеют автоматическое и полуавтоматическое исполнение. Данное устройство также обеспечивает защиту среды растворения от испарения.

aixlab16122024004.jpg

Система вброса таблеток

При отборе аликвот необходимо обратить внимание на несколько ключевых вопросов:
- при отборе аликвот необходимо соблюдать требование фармакопеи в части зоны отбора из испытательных сосудов. Для решения данной задачи тестеры растворения оснащаются погружным манифолдом. Конфигурация тестеров растворения позволяет выбрать 2 режима работы погружного манифолда: манифолд опускается в испытательные сосуды непосредственно перед отбором и манифолд погружен в испытательные сосуды на всем протяжении испытания.

Зона отбора проб.jpg

Также погружной манифолд оснащен температурными датчиками для каждого испытательного сосуда, что дает возможность контролировать температуру в испытательных сосудах перед началом испытания и при каждом аликвотировании.

- оснащение тестера растворения шприцевым насосом позволяет решать ряд задач, связанных с дозированием аликвот и исключить подмес предыдущего образца. Шприцевой насос обеспечивает высокую точность дозирования и воспроизводимость на всем протяжении эксплуатации. Использование шприцевого насоса для отбора аликвот дает возможность реализовать сложные и уникальные алгоритмы промывки системы отбора образцов.

- восполнение среды в испытательных сосудах после аликвотирования. Объем среды восполнения должен соответствовать объему аликвоты совместно с объемом среды, который был использован для промывки магистралей отбора. Данная задача также решается оснащением тестера растворения шприцевым насосом.

Использование шприцевого насоса и коллектора фракций DX для тестеров растворения Trust-E решает вышеуказанные задачи и обладает следующим функционалом:

Функция раздельной промывки («Split Rinsing»)
Функция раздельной промывки обеспечивает очистку пробоотборной трубки для предотвращения попадания остатков предыдущей пробы. В цикле раздельной промывки шприцевой насос делит общее промывание на два цикла для обеспечения очистки пробирок с текущим образцом.
Например, если установлено полоскание объемом 3 мл, то за первый цикл шприцевой насос заберет из сосуда 1,5 мл и сбросит его в отходы. Во время второго цикла он снова заберет из сосуда 1,5 мл и сбросит его в отходы. После завершения этого процесса начнется отбор проб.

Функция раздельной промывки с обратной петлей («Split Rinsing with Loopback»)
Функция «Loopback» позволяет сохранять среду, в которой проводится растворения и облегчает пересчет концентрации. В данном режиме перед проботбором происходит промывка магистрали, и среда попадает в специальную виалу в лотке (Шаг 1). После завершения цикла промывки система перейдет к отбору проб (Шаг 2). После взятия пробы, во время цикла восполнения, шприцевой насос подает среду из специальной виалы обратно в испытательный сосуд. (Шаг 3).

aixlab16122024.jpg

Интенсивная промывка («Intense Rinse»)
Интенсивная промывка используется для некоторых продуктов, на результаты которых может повлиять отбор проб с помощью автоматического пробоотборника. После включения режима перед ополаскиванием шприцевой насос наполнит шприцы из емкости жидкостью и перельет обратно в емкость, и процедура повторится 3 раза (см. шаг 1). После этого система выполнит промывку, отбор проб и восполнение среды.

aixlab16122024002.jpg

Интенсивная промывка с продувкой («Intense Rinse with Air Purge»)
Интенсивная промывка с продувкой воздухом используется для продуктов, которые могут прилипать к трубкам отбора проб и со временем блокировать их. В цикле интенсивной промывки с продувкой воздухом после завершения промывки, отбора проб и пополнения шприцевой насос подает воздух в пробоотборные трубки, чтобы они оставались пустыми, и предотвращалось прилипание к трубкам каких-либо сред.

aixlab16122024003.jpg

- рутинный процесс фильтрации аликвот также можно автоматизировать. Тестеры растворения Trust-E серий DC и DX обеспечивают до 3-х уровней фильтрации:

  • Первый фильтр (погружной) с величиной пор 10-15 мкн устанавливается непосредственно на канюли.
  • Манифолд подключения оснащен соединениями для установки дисковых фильтров с величиной пор 1-5 мкн.
  • Финальный дисковый фильтр с величиной пор 0,45 мкн может быть установлен после шприцевого насоса.
Тестеры растворения Trust-E серий DC и DX производятся в 2-х конфигурациях: на 6 и на 12 испытательных станций. При проведении сравнительного теста кинетики растворения приборы на 12 испытательных станций дают возможность одновременно проводить исследование дженерика и оригинального лекарственного средства при абсолютно одинаковых условиях.

Полуавтоматический-тестер-растворения-Trust-E-8-DС+.png

Полуавтоматический тестер растворения Trust-E 8 DС


Полуавтоматический-тестер-растворения-Trust-E-8-DX+.png

Полуавтоматический тестер растворения Trust-E 8 DX

Все перечисленные решения позволяют не только автоматизировать процессы, но также снижают воздействие человеческого фактора и улучшают воспроизводимость результатов.

Компания АИКС ЛАБ является авторизованным дистрибьютором ELECTROLAB и осуществляет стабильные поставки оборудования и запчастей, качественный сервис, гарантийное и постгарантийное обслуживание. Специалисты компании АИКС ЛАБ успешно проводят запуск, обучение и квалификацию оборудования ELECTROLAB по всей России.
logo_28012401.jpgelectrolab_logo_01.png
" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "html" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(175) "Данная статья опубликована в журнале "Фармацевтические технологии и упаковка №4", 2024 г."" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(160) "Данная статья опубликована в журнале "Фармацевтические технологии и упаковка №4", 2024 г."" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["DETAIL_PICTURE"]=> bool(false) ["~DETAIL_PICTURE"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "17.12.2024 19:05:52" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "17.12.2024 19:05:52" ["ACTIVE_FROM_X"]=> string(19) "2024-12-17 00:00:00" ["~ACTIVE_FROM_X"]=> string(19) "2024-12-17 00:00:00" ["ACTIVE_FROM"]=> string(10) "17.12.2024" ["~ACTIVE_FROM"]=> string(10) "17.12.2024" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(8) "/inform/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(8) "/inform/" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(99) "/inform/avtomatizatsiya-protsessov-pri-provedenii-issledovaniya-kinetiki-vysvobozhdeniya-ls-iz-tlf/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(99) "/inform/avtomatizatsiya-protsessov-pri-provedenii-issledovaniya-kinetiki-vysvobozhdeniya-ls-iz-tlf/" ["LANG_DIR"]=> string(1) "/" ["~LANG_DIR"]=> string(1) "/" ["CODE"]=> string(90) "avtomatizatsiya-protsessov-pri-provedenii-issledovaniya-kinetiki-vysvobozhdeniya-ls-iz-tlf" ["~CODE"]=> string(90) "avtomatizatsiya-protsessov-pri-provedenii-issledovaniya-kinetiki-vysvobozhdeniya-ls-iz-tlf" ["EXTERNAL_ID"]=> string(5) "53353" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(5) "53353" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "content" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "content" ["IBLOCK_CODE"]=> string(6) "inform" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(6) "inform" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LID"]=> string(2) "s1" ["~LID"]=> string(2) "s1" ["NAV_RESULT"]=> bool(false) ["NAV_CACHED_DATA"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(10) "17.12.2024" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(8) { ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(175) "Данная статья опубликована в журнале "Фармацевтические технологии и упаковка №4", 2024 г."" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(124) "Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики - AiXLab" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(119) "автоматизация процессов при проведении исследования кинетики, , " ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(161) "Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики < Обзоры продукции - AiXLab" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(254) "автоматизация процессов при проведении исследования кинетики, , Обзоры продукции, avtomatizatsiya-protsessov-pri-provedenii-issledovaniya-kinetiki-vysvobozhdeniya-ls-iz-tlf, , inform, " ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(175) "Данная статья опубликована в журнале "Фармацевтические технологии и упаковка №4", 2024 г."" ["SECTION_PAGE_TITLE"]=> string(115) "Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики" ["ELEMENT_PAGE_TITLE"]=> string(159) "Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики высвобождения ЛС из ТЛФ" } ["FIELDS"]=> array(0) { } ["PROPERTIES"]=> array(0) { } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(0) { } ["IBLOCK"]=> array(92) { ["ID"]=> string(2) "14" ["~ID"]=> string(2) "14" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "20.12.2024 20:33:38" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "20.12.2024 20:33:38" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "content" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "content" ["LID"]=> string(2) "s1" ["~LID"]=> string(2) "s1" ["CODE"]=> string(6) "inform" ["~CODE"]=> string(6) "inform" ["API_CODE"]=> NULL ["~API_CODE"]=> NULL ["NAME"]=> string(31) "Обзоры продукции" ["~NAME"]=> string(31) "Обзоры продукции" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["~ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["~SORT"]=> string(3) "500" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(8) "/inform/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(8) "/inform/" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(33) "#SITE_DIR#/inform/#ELEMENT_CODE#/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(33) "#SITE_DIR#/inform/#ELEMENT_CODE#/" ["SECTION_PAGE_URL"]=> string(18) "#SITE_DIR#/inform/" ["~SECTION_PAGE_URL"]=> string(18) "#SITE_DIR#/inform/" ["PICTURE"]=> NULL ["~PICTURE"]=> NULL ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DESCRIPTION_TYPE"]=> string(4) "text" ["RSS_TTL"]=> string(2) "24" ["~RSS_TTL"]=> string(2) "24" ["RSS_ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["~RSS_ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["RSS_FILE_ACTIVE"]=> string(1) "N" ["~RSS_FILE_ACTIVE"]=> string(1) "N" ["RSS_FILE_LIMIT"]=> NULL ["~RSS_FILE_LIMIT"]=> NULL ["RSS_FILE_DAYS"]=> NULL ["~RSS_FILE_DAYS"]=> NULL ["RSS_YANDEX_ACTIVE"]=> string(1) "N" ["~RSS_YANDEX_ACTIVE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> NULL ["~XML_ID"]=> NULL ["TMP_ID"]=> NULL ["~TMP_ID"]=> NULL ["INDEX_ELEMENT"]=> string(1) "Y" ["~INDEX_ELEMENT"]=> string(1) "Y" ["INDEX_SECTION"]=> string(1) "Y" ["~INDEX_SECTION"]=> string(1) "Y" ["WORKFLOW"]=> string(1) "N" ["~WORKFLOW"]=> string(1) "N" ["BIZPROC"]=> string(1) "N" ["~BIZPROC"]=> string(1) "N" ["SECTION_CHOOSER"]=> string(1) "L" ["~SECTION_CHOOSER"]=> string(1) "L" ["LIST_MODE"]=> string(0) "" ["~LIST_MODE"]=> string(0) "" ["RIGHTS_MODE"]=> string(1) "S" ["~RIGHTS_MODE"]=> string(1) "S" ["SECTION_PROPERTY"]=> string(1) "N" ["~SECTION_PROPERTY"]=> string(1) "N" ["PROPERTY_INDEX"]=> string(1) "N" ["~PROPERTY_INDEX"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["~VERSION"]=> string(1) "1" ["LAST_CONV_ELEMENT"]=> string(1) "0" ["~LAST_CONV_ELEMENT"]=> string(1) "0" ["SOCNET_GROUP_ID"]=> NULL ["~SOCNET_GROUP_ID"]=> NULL ["EDIT_FILE_BEFORE"]=> string(0) "" ["~EDIT_FILE_BEFORE"]=> string(0) "" ["EDIT_FILE_AFTER"]=> string(0) "" ["~EDIT_FILE_AFTER"]=> string(0) "" ["SECTIONS_NAME"]=> string(14) "Разделы" ["~SECTIONS_NAME"]=> string(14) "Разделы" ["SECTION_NAME"]=> string(12) "Раздел" ["~SECTION_NAME"]=> string(12) "Раздел" ["ELEMENTS_NAME"]=> string(16) "Элементы" ["~ELEMENTS_NAME"]=> string(16) "Элементы" ["ELEMENT_NAME"]=> string(14) "Элемент" ["~ELEMENT_NAME"]=> string(14) "Элемент" ["CANONICAL_PAGE_URL"]=> string(0) "" ["~CANONICAL_PAGE_URL"]=> string(0) "" ["REST_ON"]=> string(1) "N" ["~REST_ON"]=> string(1) "N" ["EXTERNAL_ID"]=> NULL ["~EXTERNAL_ID"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(1) "/" ["~LANG_DIR"]=> string(1) "/" ["SERVER_NAME"]=> string(9) "aixlab.ru" ["~SERVER_NAME"]=> string(9) "aixlab.ru" } ["SECTION"]=> array(1) { ["PATH"]=> array(0) { } } ["SECTION_URL"]=> string(0) "" ["META_TAGS"]=> array(5) { ["TITLE"]=> string(159) "Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики высвобождения ЛС из ТЛФ" ["ELEMENT_CHAIN"]=> string(159) "Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики высвобождения ЛС из ТЛФ" ["BROWSER_TITLE"]=> string(161) "Автоматизация процессов при проведении исследования кинетики < Обзоры продукции - AiXLab" ["KEYWORDS"]=> string(254) "автоматизация процессов при проведении исследования кинетики, , Обзоры продукции, avtomatizatsiya-protsessov-pri-provedenii-issledovaniya-kinetiki-vysvobozhdeniya-ls-iz-tlf, , inform, " ["DESCRIPTION"]=> string(175) "Данная статья опубликована в журнале "Фармацевтические технологии и упаковка №4", 2024 г."" } }

17.12.2024

Тест «Растворение» проводится для оценки степени высвобождения активного действующего вещества из твердых дозированных лекарственных форм для перорального применения – таблеток и капсул. Оценка скорости высвобождения лекарственного вещества и биодоступности является важным этапом разработки лекарственного препарата. Контроль качества готового препарата необходим как в процессе его производства, так и при обращении на фармацевтическом рынке. Тестеры растворения для решения этой задачи и проведения испытаний должны соответствовать требованиями ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» ГФ РФ, которые коррелируют с методами Американской Фармакопеи USP 1, 2, 5, 6.

Наиболее распространённым биофармацевтическим методом оценки биоэквивалетности исследуемого препарата и препарата сравнения является проведение сравнительного теста кинетики растворения (СТКР). Данный вид испытаний отражает профиль высвобождения действующего вещества из твердой лекарственной формы за определенный промежуток времени.

Для проведения тестирования кинетики растворения твердых лекарственных форм чаще всего используются тестеры растворения, аппарат «Вращающаяся корзинка» и «Лопастная мешалка». Для получения статистически достоверных результатов необходимо соблюдение ряда требований: соблюдение временных интервалов между вбросом образцов и отбором проб, отбор должен проводиться из определенной зоны испытательного сосуда, восполнение среды растворения после отбора проб, требование к фильтрации аликвот, а также предотвращение загрязнений и разбавления аликвоты предыдущей. Все эти требования приводят нас к вопросам автоматизации процесса растворения при проведении испытаний исследования кинетики высвобождения лекарственных средств.

Процесс проведения СТКР условно можно разделить на несколько этапов:

Подготовка тестера растворения к тестированию: Перед началом тестирования необходимо прогреть водяную баню и среду в испытательных сосудах до заданной температуры.

Начало тестирования: На данном этапе необходимо обеспечить одновременный вброс образцов во все испытательные станции.

Процесс отбора проб: Отбор проб при проведении сравнительного тестирования является важным процессом для дальнейшего анализа. Поэтому особенно важно соблюдать временные интервалы отбора из фиксированной зоны испытательных сосудов.

Далее на примере продукции компании Electrolab- станции подготовки среды серии EMD и тестеров растворения Trust-E серий DC и DX- разберем возможности автоматизации процессов, описанных выше.

Подготовка тестера растворения к тестированию
Для автоматизации этого этапа была создана станция подготовки среды. Станция подготовки среды EMD 21 выполнена отдельным передвижным модулем с встроенной емкостью из нержавеющей стали. Циркуляционный насос обеспечивает непрерывную циркуляцию среды для однородности прогрева. Для достижения минимального количества растворенных газов в среде станция оснащена вакуумной помпой, которая обеспечивает необходимый уровень вакуума. Для точного дозирования среды в испытательные сосуды станция оснащена аксиальным насосом. Уникальные инженерные решения сделали возможным работу не только с кислыми и щелочными средами, но и со средами, которые содержат ПАВ.

Использование станции подготовки среды в рутинной работе позволяет сократить время стабилизации температуры в испытательных сосудах при первоначальном прогреве на 30 минут, а время между постановками свести к минимуму, который необходим только для очистки тестера растворения после предыдущего испытания.

Система-подготовки-сред-EMD-21+.png

Система подготовки сред EMD-21

Начало тестирования: Для организации одновременного вброса ТЛФ во все испытательные станции тестеры растворения оснащаются специальными устройствами – «tablet drop». Устройства вброса имеют автоматическое и полуавтоматическое исполнение. Данное устройство также обеспечивает защиту среды растворения от испарения.

aixlab16122024004.jpg

Система вброса таблеток

При отборе аликвот необходимо обратить внимание на несколько ключевых вопросов:
- при отборе аликвот необходимо соблюдать требование фармакопеи в части зоны отбора из испытательных сосудов. Для решения данной задачи тестеры растворения оснащаются погружным манифолдом. Конфигурация тестеров растворения позволяет выбрать 2 режима работы погружного манифолда: манифолд опускается в испытательные сосуды непосредственно перед отбором и манифолд погружен в испытательные сосуды на всем протяжении испытания.

Зона отбора проб.jpg

Также погружной манифолд оснащен температурными датчиками для каждого испытательного сосуда, что дает возможность контролировать температуру в испытательных сосудах перед началом испытания и при каждом аликвотировании.

- оснащение тестера растворения шприцевым насосом позволяет решать ряд задач, связанных с дозированием аликвот и исключить подмес предыдущего образца. Шприцевой насос обеспечивает высокую точность дозирования и воспроизводимость на всем протяжении эксплуатации. Использование шприцевого насоса для отбора аликвот дает возможность реализовать сложные и уникальные алгоритмы промывки системы отбора образцов.

- восполнение среды в испытательных сосудах после аликвотирования. Объем среды восполнения должен соответствовать объему аликвоты совместно с объемом среды, который был использован для промывки магистралей отбора. Данная задача также решается оснащением тестера растворения шприцевым насосом.

Использование шприцевого насоса и коллектора фракций DX для тестеров растворения Trust-E решает вышеуказанные задачи и обладает следующим функционалом:

Функция раздельной промывки («Split Rinsing»)
Функция раздельной промывки обеспечивает очистку пробоотборной трубки для предотвращения попадания остатков предыдущей пробы. В цикле раздельной промывки шприцевой насос делит общее промывание на два цикла для обеспечения очистки пробирок с текущим образцом.
Например, если установлено полоскание объемом 3 мл, то за первый цикл шприцевой насос заберет из сосуда 1,5 мл и сбросит его в отходы. Во время второго цикла он снова заберет из сосуда 1,5 мл и сбросит его в отходы. После завершения этого процесса начнется отбор проб.

Функция раздельной промывки с обратной петлей («Split Rinsing with Loopback»)
Функция «Loopback» позволяет сохранять среду, в которой проводится растворения и облегчает пересчет концентрации. В данном режиме перед проботбором происходит промывка магистрали, и среда попадает в специальную виалу в лотке (Шаг 1). После завершения цикла промывки система перейдет к отбору проб (Шаг 2). После взятия пробы, во время цикла восполнения, шприцевой насос подает среду из специальной виалы обратно в испытательный сосуд. (Шаг 3).

aixlab16122024.jpg

Интенсивная промывка («Intense Rinse»)
Интенсивная промывка используется для некоторых продуктов, на результаты которых может повлиять отбор проб с помощью автоматического пробоотборника. После включения режима перед ополаскиванием шприцевой насос наполнит шприцы из емкости жидкостью и перельет обратно в емкость, и процедура повторится 3 раза (см. шаг 1). После этого система выполнит промывку, отбор проб и восполнение среды.

aixlab16122024002.jpg

Интенсивная промывка с продувкой («Intense Rinse with Air Purge»)
Интенсивная промывка с продувкой воздухом используется для продуктов, которые могут прилипать к трубкам отбора проб и со временем блокировать их. В цикле интенсивной промывки с продувкой воздухом после завершения промывки, отбора проб и пополнения шприцевой насос подает воздух в пробоотборные трубки, чтобы они оставались пустыми, и предотвращалось прилипание к трубкам каких-либо сред.

aixlab16122024003.jpg

- рутинный процесс фильтрации аликвот также можно автоматизировать. Тестеры растворения Trust-E серий DC и DX обеспечивают до 3-х уровней фильтрации:

  • Первый фильтр (погружной) с величиной пор 10-15 мкн устанавливается непосредственно на канюли.
  • Манифолд подключения оснащен соединениями для установки дисковых фильтров с величиной пор 1-5 мкн.
  • Финальный дисковый фильтр с величиной пор 0,45 мкн может быть установлен после шприцевого насоса.
Тестеры растворения Trust-E серий DC и DX производятся в 2-х конфигурациях: на 6 и на 12 испытательных станций. При проведении сравнительного теста кинетики растворения приборы на 12 испытательных станций дают возможность одновременно проводить исследование дженерика и оригинального лекарственного средства при абсолютно одинаковых условиях.

Полуавтоматический-тестер-растворения-Trust-E-8-DС+.png

Полуавтоматический тестер растворения Trust-E 8 DС


Полуавтоматический-тестер-растворения-Trust-E-8-DX+.png

Полуавтоматический тестер растворения Trust-E 8 DX

Все перечисленные решения позволяют не только автоматизировать процессы, но также снижают воздействие человеческого фактора и улучшают воспроизводимость результатов.

Компания АИКС ЛАБ является авторизованным дистрибьютором ELECTROLAB и осуществляет стабильные поставки оборудования и запчастей, качественный сервис, гарантийное и постгарантийное обслуживание. Специалисты компании АИКС ЛАБ успешно проводят запуск, обучение и квалификацию оборудования ELECTROLAB по всей России.
logo_28012401.jpgelectrolab_logo_01.png

Возврат к списку

Chamunda Chamunda
Adam Fabriwerk Adam Fabriwerk
KANAK KANAK
TRIO.BAS TRIO.BAS
NKP NKP
Gansons Gansons
MACHINFABRIK MACHINFABRIK
IFB IFB
Parle Parle
Electrolab Electrolab
NEWTRONIC NEWTRONIC
XPZ XPZ
SOLAR SOLAR
BEING BEING
Memmert Memmert
Wonsen Wonsen