Критерии выбора оборудования для оценки стабильности фармацевтических препаратов
19.08.2024
Исследования оценки стабильности, которые обеспечивают поддержание качества, безопасности и эффективности лекарственного средства, являются необходимым этапом для утверждения выхода на рынок фармацевтических препаратов, а также субстанций. Эти исследования проводятся в соответствии с требованиями регламентирующих документов: Государственная фармакопея Российской федерации XV издания ОФС «Стабильность и сроки годности лекарственных средств», а также ICH «Испытание новых лекарственных веществ и препаратов на стабильность (ICH Q1A)». В настоящем обзоре в сжатой форме освещена важность проведения исследований по оценке стабильности (готовых продуктов, активных веществ и / или вспомогательных веществ) и руководящие принципы и стандарты, разработанные для тестирования стабильности.Преимущества исследований стабильности на стадии разработки или поступающих на рынок лекарственных препаратов заключаются в создании базы данных, которая может быть использована при выборе подходящих рецептур, вспомогательных веществ и упаковки для нового продукта. Также это является необходимым и важным этапом при определении срока годности и условий хранения в ходе разработки нового продукта, подготовке регистрационного досье, для обоснования заявленного срока годности и проверки того, что в рецептуру или производственный процесс не были внесены изменения, которые могут отрицательно повлиять на стабильность продукта.
Важность оценки стабильности фармацевтических продуктов
Методы оценки стабильности фармацевтических препаратов являются ключевым аспектом в разработке и производстве лекарственных средств. Они позволяют определить, как долго препарат будет сохранять свои фармакологические, биофармацевтические, химические и физические свойства, а также определить эффективность и безопасность на протяжении всего срока годности. Существует несколько основных методов оценки стабильности фармацевтических препаратов. Один из них - изучение изменения физико-химических свойств препарата, таких как pH, концентрации активного вещества, растворимость и стабильность в различных условиях. Другой метод - исследование микробиологической чистоты и стабильности, которое позволяет оценить сохранность препарата от микробных загрязнений и разложения.
В совокупности все перечисленные методы позволяют провести комплексную оценку фармацевтических препаратов и обеспечить качество и безопасность лекарственных средств для пациентов.
Важным методом является изучение стабильности при воздействии различных факторов, таких как температура, влажность, свет и окислительные процессы. Цель исследований - получение данных об изменении качества лекарственного средства или фармацевтической субстанции с течением времени под влиянием условий окружающей среды, определение рекомендуемых условий и срока хранения, а также требований к транспортировке. Важно контролировать условия окружающей среды, которые влияют на стабильность лекарственного средства на протяжении всего жизненного цикла лекарства, от стадии разработки до выхода на рынок.
Выбор условий проведения испытаний стабильности
Выбор условий проведения испытаний стабильности ЛС или фармацевтической субстанции должен быть основан на анализе влияния климатических условий в том регионе мира, где предполагается хранение и использование лекарственного средства. Весь мир был разделен на четыре зоны (I - IV) в зависимости от условий окружающей среды, которые были определены на основе данных о среднегодовой температуре и относительной влажности в этих регионах. В таблице 1 представлена информация о климатических зонах мира, а также условия для проведения исследований стабильности фармацевтических продуктов. Согласно классификации, Российская Федерация относится к климатическим зонам I и II.
| Климатическая зона |
Описание |
Условия проведения долгосрочных испытаний |
| I | Умеренный климат | 21°С/45% |
| II | Субтропический или средиземноморский климат | 25°С/60% |
| III | Жаркий и сухой климат | 30°С/35% |
| IV А | Жаркий и влажный климат | 30°С/65% |
| IV В | Жаркий и очень влажный климат | 30°С/75% |
Табл. 1. Рекомендуемые условия проведения долгосрочных исследований стабильности в зависимости от климатических зон
Исследования стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций регулируются требованиями стандартов ГФ РФ, а также ICH, которые включают долгосрочные, ускоренные, промежуточные испытания и стресс-тестирование для проведения испытаний на фотостабильность. Ниже приведены «Общие требования» согласно условиям регуляторных норм и стандартов:
| Исследование | Условия исследований (температура и относительная влажность) | Минимальная срок исследования стабильности на момент подачи заявления о регистрации, месяцы |
| Долгосрочное |
25 ± 2 °С / 60 % ± 5 % 30 ± 2 °С / 65 %± 5 30 ± 2 °С / 75 % ± 5 % |
12 месяцев |
| Промежуточное | 30 ± 2 °С / 65 % ± 5 % | 6 месяцев |
| Ускоренное | 40 ± 2 °С / 75 % ± 5 % | 6 месяцев |
Условия исследований «Общие правила»
Помимо стандартных методов существуют другие условия для проведения исследований стабильности лекарственных препаратов, упакованных в полупроницаемые контейнеры, и фармацевтических продуктов, подлежащих хранению в холодильнике.
Климатические камеры специально разработаны для проведения различных видов испытаний лекарственных препаратов и АФИ. Они воссоздают условия, имитирующие условия хранения и воздействие влажности, температуры, влияние солнечного света на исследуемый объект. Камеры спроектированы таким образом, чтобы обеспечить равномерное воздействие заданных условий на все образцы, которые находятся в камере.
Критерии выбора климатических камер
Основой для проведения успешных испытаний на стабильность фармацевтических препаратов является выбор соответствующего вида оборудования. При подборе климатической камеры необходимо обратить внимание на основные характеристики, технические и конструктивные решения, которые гарантируют долговременную и бесперебойную работу системы.
Диапазон температуры и влажности
В климатической камере необходимо создать определенные условия в соответствии с проводимым исследованием на стабильность. Помимо рабочего диапазона температуры и влажности, важными параметрами являются значения флуктуации и однородности в камере. Постоянный мониторинг производится высокоточными датчиками температуры и влажности, размещенными в камере. Настройка и контроль параметров должны происходить в режиме реального времени.
Флуктуация влажности в климатической камере тепло-влага
Система увлажнения
Для поддержания заданных параметров влажности, оборудование должно быть оснащено соответствующей системой, которая поддерживает влажность с высокой точностью в течение длительного времени. В качестве решения этой задачи используются различные способы: встроенный резервуар, который установлен на задней стенке камеры, или подача непосредственно из системы водоснабжения.
Система обеспечения безопасности
Предохранительная система обеспечивает точное поддержание заданных значений по температуре и влажности, запускает резервные системы при возникновении неисправностей в основной системе. В функционал должны входить: контроль установленных параметров, информирование о статусе работы компонентов камеры, визуальное и звуковое оповещение об аварийных ситуациях.
Программное обеспечение
С учетом жестких требований фармацевтической отрасли, использование специализированного компьютерного программного обеспечения является неотъемлемой частью эксплуатации климатического оборудования. Оно должно отвечать требованиям 21 CFR Часть 11 в следующем:
- непрерывный контроль параметров процесса (температура, влажность);
- автоматическое сохранение результатов проведенных испытаний;
- запись всех действий пользователей и информация об аварийных оповещениях без возможности внесения изменений;
- электронные цифровые записи и подписи.
Проведение исследований фотостабильности согласно ICH Q1B для новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов является частью стрессовых испытаний, цель которых - оценить изменения продукта и упаковки при воздействии на него комбинации ультрафиолетового и видимого света. Метод стресс-тестирования основан на воздействии ускоренных или экстремальных условий температуры и света. Исследуемый продукт подвергается воздействию света при условиях общей световой экспозиции в течение не менее 1,2 миллиона люкс-часов и УФ-излучения не менее 200 ватт-часов на квадратный метр. Исследования фотостабильности позволяют определить степень изменения исследуемого лекарственного препарата и определить меры защиты или способа упаковки.
Квалификация в соответствии с GMP
Оборудование для проведения испытаний на стабильность лекарственных препаратов должно гарантировать возможность проведения полного спектра различных видов исследований, а также подтвердить точность поддержания заданных параметров и их воспроизводимость на протяжении всех этапов испытаний. Проведение квалификационных работ климатических камер является завершающим этапом, в ходе которых подтверждается соответствие проекту и требованиям пользователя и работа по заявленным параметрам в пределах установленных предельных значений температуры и влажности во всем рабочем диапазоне. Максимальное отклонение составляет ± 5% для относительной влажности и ±2°C для температуры. Необходимо отметить важность проведения реквалификации климатических камер для подтверждения соответствия установленным требованиям.
Компания NEWTRONIC LIFECARE специализируется на разработке и производстве температурных и климатических камер для предприятий фармацевтической отрасли. Обладая более чем 40-летним опытом проектирования и изготовления специализированного оборудования, компания поддерживает лидирующие позиции на рынках Азии и Ближнего Востока благодаря современным технологическим решениям, качеству и гибкости производимого оборудования. NEWTRONIC предлагает климатические камеры для проведения всех видов испытаний на стабильность лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций, которые обладают необходимыми техническими характеристиками и функционалом в соответствии со строгими требованиями фармацевтической отрасли.
Камеры постоянных условий тепло-влага и климатические камеры большого объема Walk-In
Климатические камеры для испытаний на фотостабильность
Данный вид камер спроектирован для испытаний при интенсивном дневном (холодный белый свет) и ультрафиолетовом освещении согласно требованиям руководства ICH Q1B.
Климатические камеры тепло-холода
Испытательные климатические камеры тепла-холода служат для проведения испытаний в широком температурном диапазоне и повторения условий в циклическом режиме.
Климатические камеры холода
Данный вид камер спроектирован для проведения долгосрочных испытаний фармацевтической продукции согласно требованиям директивы ICH Q1A (R2) при низких температурах.
Климатическая камера тепло-влага
Климатическая камера тепло-влага большого объема Walk-In
Оборудование NEWTRONIC - это современное решение для фармацевтических предприятий, функционал и характеристики которого соответствуют строгим требованиям отрасли.
Компания АИКС ЛАБ является эксклюзивным авторизованным дистрибьютором NEWTRONIC и осуществляет стабильные поставки оборудования, качественный сервис, гарантийное и постгарантийное обслуживание.
